《大蛇再袭》主要讲述了男主角任杰（赖艺 饰）为了给身患绝症的儿子筹钱治病，报名参加了一场荒岛闯关赢取百万奖金的真人游戏，与神秘美女白领娜迦（辛珏 饰）、过气主播褚甜甜（黎云 饰）、便利店店员梁海、中年

流落街头的野丫头阮霏霏（柯颖 饰），阴差阳错代替当红头牌进入霍家，逆袭为豪门千金霍清婉（柯颖 饰），为复仇周旋于多方势力之间，同时与霸道少帅霍修（张庭睿 饰）展开一场极具豪门恩怨的爱恨纠缠。

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为了寻找身上有胎记的首富之子，传说中的顶级女毒师低调开起了澡堂，一位百毒不侵的神秘小偷的出现，却将澡堂推上了东离城舆论焦点。